Melittin

Melittin|Peptid Gwenwyn Gwenyn|Activator PLA2|Ymchwil gwrth-diwmor|Gwyddoniaeth -Peptid

【Priodweddau】Powdr gwyn neu i ffwrdd-Powdr gwyn
【Purdeb】 Yn fwy na neu'n hafal i 95%
【Pecyn】 5mg, 10mg
【Storio】 2-8 gradd, Storio -20 gradd, storio wedi'i selio
【Mwy o Wybodaeth】 Pris peptid, gwybodaeth dilyniant, strwythur cemegol, pwysau moleciwlaidd, llenyddiaeth ymchwil wyddonol, e-bostiwch ymholiad

Gadewch i ni siarad am Melittin (peptid gwenwyn gwenyn, CAS 20449-79-0). Fe welwch y boi hwn fel y prif gynhwysyn mewn gwenwyn gwenyn – o ddifrif, mae'n cyfrif am 40-60% o bwysau sych y gwenwyn. Mae'r peptid prysur hwn yn gweithio fel actifydd PLA2. Mae'n deffro'r PLA2 pwysau moleciwlaidd isel ond yn gadael yr un pwysau moleciwlaidd uchel ar ei ben ei hun. Moesau da, iawn?

Mae melittin yn peptid helical llinellol - amffiffilig cationig. Mae hynny'n lond ceg, ond dyma beth mae'n ei olygu: mae ganddo 26 o asidau amino, ac mae ganddo dric taclus. Mae ochr derfynol ei N-yn casáu dŵr – dyna'r rhan hydroffobig. Mae ochr derfynol ei C{-, wedi'i llwytho â gwefrau positif, yn caru dŵr - mae hynny'n hydroffilig. Gyda'i gilydd, maen nhw'n ffurfio siâp helics, rhyw fath o wialen wedi'i phlygu. A diolch i'r strwythur hwnnw, mae Melittin yn eithaf anodd ar gelloedd canser. Er enghraifft, yn erbyn celloedd A2780CR ac A2780, mae ei werthoedd IC₅₀ yn 4.5 a 6.8 ug/mL. Ddim yn ddrwg o gwbl.

Felly sut mae'n gweithio? Mae'r peptid hwn yn llithro ar gellbilenni gan ddefnyddio tyniad electrostatig. Unwaith y bydd yno, mae'n tyllu tyllau ar draws y bilen - ie, a dweud y gwir - ac yn gwneud llanast o strwythur y bilen. Ar yr un pryd, mae'n cydio hyd at ffosffolipase A2 (PLA2) ac yn ei wthio tuag at ei swbstrad. Yn y cyfamser, mae Melittin yn codi lefelau calsiwm y tu mewn i'r gell. Mae'r newid bach hwnnw'n annog sPLA2 i gydio ar ffosffolipidau pilen yn dynnach a gweithio'n gyflymach.

Un peth arall - ac mae hyn yn bwysig. Mae'r peptid hwn ond yn actifadu PLA2 pwysau isel-moleciwlaidd-. PLA2 pwysau moleciwlaidd uchel? Heb ei gyffwrdd. Pam y gwahaniaeth? Oherwydd mae PLA2 pwysau isel-moleciwlaidd-ychydig yn fwy sensitif i sut mae'r bilen yn crymu a pha lipidau sydd o gwmpas. Mae'n ymddangos bod Melittin yn gwybod yn union pa botwm i'w wasgu. Yn y pen draw, y cyfuniad o ddifrod pilen, anhrefn calsiwm, ac actifadu PLA2 sy'n rhoi ei bwerau aml-dargedu i Melittin.

1. Ymchwil yn erbyn tiwmor
Mae Melittin yn onest yn un o'r peptidau naturiol gorau y byddwch chi'n dod o hyd iddyn nhw ar gyfer ymladd tiwmorau. Mae ymchwilwyr wedi ei weld yn gweithio yn erbyn pob math o linellau celloedd canser - gastrig, y fron, ofari, yr afu, y prostad, ceg y groth, yr ysgyfaint. Rydych chi'n ei enwi. Mae'n arafu twf celloedd, yn sbarduno apoptosis, ac weithiau hyd yn oed yn achosi necrosis uniongyrchol.
Gadewch i ni gymryd canser colorectol fel enghraifft. Yn ôl yn 2024, cyhoeddodd Yang a'i dîm astudiaeth yn International Journal of Molecular Sciences. Canfuwyd bod y peptid hwn yn achosi byrstio sydyn o ROS mitocondriaidd. Mae hynny'n gostwng y potensial bilen mitocondriaidd (ΔΨm), yn gostwng lefelau Bcl-2, ac yn codi lefelau Bax. Mae un peth yn arwain at un arall, ac yn fuan mae cytochrome C yn cael ei ryddhau - ac mae hynny'n tanio'r rhaglen apoptotig.
Ond nid dyna'r cyfan. Mae Melittin hefyd yn taro'r breciau ar ymfudiad celloedd, goresgyniad, a thwf pibellau gwaed newydd. Mae'n gwneud hyn trwy wrthod mynegiant MMP a thweaking marcwyr EMT. A dyfalu beth? Cadarnhawyd ei effeithiau gwrth-fetastatig mewn model metastasis ysgyfaint llygoden go iawn. Mewn-canser yr ysgyfaint nad yw'n gelloedd bach, mae'r cyfansoddyn hwn yn gweithio fel radiosensiteiddiwr. Mae'n gwneud llanast o'r system atgyweirio difrod DNA ac yn gwthio celloedd canser yn ysgafn tuag at apoptosis - ongl newydd ar gyfer gwella canlyniadau radiotherapi.
Mewn lewcemia lymffoblastig acíwt cell T, mae Melittin yn sbarduno apoptosis, yn gostwng potensial pilen mitocondriaidd, yn rhoi hwb i gynhyrchu ROS, ac yn arafu'r gylchred gell. Mewn HL-60 o gelloedd lewcemia promyelocytig acíwt, mae'r peptid hwn yn lleihau hyfywedd celloedd mewn ffordd sy'n dibynnu ar ddos ​​ac amser. Gallwch weld diferion clir 24 a 48 awr ar ôl y driniaeth. Hefyd, mae'n atal ymlediad celloedd a achosir gan EGF trwy rwystro'r llwybr PI3K / Akt / mTOR - yn enwedig mewn celloedd canser y fron.

2. Astudiaethau gwrthficrobaidd, gwrth-biofilm, a gwrth-astudiaethau synhwyro cworwm
Rhoddodd astudiaeth yn 2024 ym Moleciwlau Melittin yn y chwyddwydr fel asiant gwrthficrobaidd gweithredu triphlyg. Ac roedd y canlyniadau'n drawiadol iawn. Mae'r peptid hwn yn atal twf bacteriol mewn-modd sy'n ddibynnol ar grynodiad. Cadarnhaodd microsgopeg electron sganio ei fod yn newid siâp bacteriol yn ddramatig - nid rhywbeth a welwch bob dydd.
Yna fe wnaethant ddefnyddio microsgopeg sganio laser confocal a chanfod bod Melittin yn rhoi hwb i athreiddedd pilen bacteriol ac yn cynyddu cynhyrchiant ROS mewngellol. Dangosodd staenio fioled grisial nad yw'n atal bioffilmiau rhag ffurfio yn unig - mae hefyd yn clirio rhai aeddfed. Eithaf trawiadol, iawn? Cadarnhaodd dadansoddiadau tocio moleciwlaidd a dynameg yn ddiweddarach fod y cyfansoddyn hwn yn gweithio ei hud gwrth-synhwyro trwy ffurfio bondiau hydrogen gyda'r derbynnydd LasR. Mae hynny'n cau i lawr ffactorau ffyrnigrwydd cas fel pyocyanin, elastase, a rhamnolipids.

3. Ymchwil i arthritis gwrthlidiol a gwynegol
Mewn adolygiad yn 2024 a gyhoeddwyd yn Frontiers in Immunology , tynnodd Pareek a'i gydweithwyr sylw at rywbeth diddorol. Mae Melittin – sy'n ffurfio 50-60% o wenwyn gwenyn – yn deialu gweithgarwch NF-κB yn sylweddol. Mae hefyd yn rhoi dennyn ar MMP-1 a MMP-8 ac yn lleihau cynhyrchiant TNF. Mae hynny i gyd yn helpu i amddiffyn colagen math II rhag torri i lawr. Felly ydy, mae'n dangos buddion amddiffyn cartilag go iawn mewn arthritis gwynegol.
Ar ben hynny, mae'r peptid hwn yn lleihau mynegiant genynnau targed llidiol. Sut? Trwy ymyrryd â'r adwaith sulfhydryl rhwng IκB kinase ac is-uned NF-κB p50. Symudiad digon clyfar, os gofynnwch i mi.

4. Ceisiadau gwrthfeirysol a chymwysiadau eraill
Crynhodd adolygiad yn 2024 gan Zhang a chydweithwyr yn Frontiers in Immunology ddoniau gwrthfeirysol, antitumor a gwrthlidiol Melittin. Tynnodd yr awduron sylw at y ffaith y gallai'r peptid hwn fod yn ddefnyddiol ar gyfer afiechydon nad oes ganddynt gyffuriau clinigol penodol o hyd. A gallai hyd yn oed roi hwb i effeithiolrwydd rhai triniaethau llinell gyntaf. O, ac un peth arall - adroddwyd bod gan Melittin weithgaredd gwrth-diabetig hefyd. Eithaf y gor-gyflawnwr, onid ydych chi'n meddwl?

5. Systemau nanod-gyflwyno a strategaethau osgoi gwenwyndra
Gadewch i ni fod yn onest am eiliad. Mae taith Melittin i'r clinig wedi bod yn greigiog. Y prif broblemau? Gweithgaredd hemolytig ac oddi ar-gwenwyndra targed. Ond mae gwyddoniaeth yn gwthio yn ôl.
Cerddodd adolygiad yn 2025 gan Rizkallah a chydweithwyr yn Fferylliaeth drwy'r holl systemau dosbarthu diweddaraf ar gyfer Melittin - liposomau, nanoronynnau polymerig, dendrimers, micelles, nanosystemau anorganig. Rydych chi'n ei enwi. Mae'r nano-gludwyr clyfar hyn yn helpu gyda thargedu tiwmor, yn lleihau sgîl-effeithiau, yn gwella sefydlogrwydd, ac yn mynd i'r afael ag ymwrthedd amlgyffuriau. Maent hefyd yn chwarae'n dda gyda therapïau eraill - cemotherapi, imiwnotherapi, therapi ffotothermol, a radiotherapi.
Dyma enghraifft bendant. Nanoronynnau polymerig wedi'u gorchuddio â HSA (PMH NPs) wedi'u gwneud o PLLA-Cys-Mae celloedd positif SPARC yn defnyddio Melittin yn benodol. Maent yn dangos llawer llai o hemolysis ac yn rhoi'r breciau ar dwf tiwmor mewn modelau byw. Yn yr un modd, mae nanoronynnau PLGA PEGylated sydd wedi'u llwytho â'r peptid hwn hefyd yn lleihau hemolysis ac yn rhoi hwb i effeithiau therapiwtig.
A dyma dro hynod ddiddorol – mae Melittin yn chwarae dwy rôl hollol wahanol yn dibynnu ar y gell. Mewn celloedd arferol, mae'n amddiffyn mitocondria trwy gadw'r bilen yn gyfan a gostwng ROS. Ond mewn celloedd canser? Mae'n troi'r switsh. Mae'n hyrwyddo dadbolariad mitocondriaidd, yn sbarduno rhyddhau cytochrome C, yn actifadu caspasau, ac yn olaf yn cychwyn y llwybr apoptotig cynhenid. Yr un moleciwl, ymddygiad hollol wahanol. Eitha gwyllt, dde?