Sylffad Polymyxin B

Sylffad Polymyxin B|polymyxin b sylffad|Gwrthfiotigau Peptid|Niwtraleiddio Endotocsin|Gwyddoniaeth -Peptid

Mae sylffad Polymyxin B yn wrthfiotig peptid cationig sy'n perthyn i'r teulu polymyxin. Mae'n wrthfiotig gwrthficrobaidd cryf a chymharol wenwynig gyda gweithgarwch gwrth-endotocsin. Mae Polymyxin B sylffad yn niwtraleiddio gwenwyndra endotocsin trwy rwymo ag affinedd uchel i lipopolysacaridau pilen allanol bacteriol (LPS) a gellir ei ddefnyddio fel atodiad i astudiaethau o sepsis negyddol Gram-. Mae wedi dangos gweithgaredd gwrthfacterol in vitro ac in vivo, gyda gweithgaredd bactericidal cyflym yn erbyn bacteria negyddol sy'n gwrthsefyll gram aml-gyffuriau.

Mae sylffad Polymyxin B, fel glanedydd cationig, yn rhwymo lipopolysacaridau anionig ar bilen allanol bacteria Gram- negyddol trwy ryngweithiadau electrostatig, gan ddinistrio strwythur y bilen allanol a chynyddu athreiddedd y bilen, gan arwain at lysis bacteriol a marwolaeth. Ar yr un pryd, gall rhwymo i'r lipid Mae cyfran o LPS i stoichiometrically niwtraleiddio'r gweithgaredd endotoxin, ac mae hyn yn mecanwaith deuol yn ei gwneud yn unigryw o werthfawr mewn therapi gwrthficrobaidd ac astudiaethau tynnu endotoxin.

1. Astudiaethau gwrthficrobaidd synergaidd gyda chyfuniadau o gyffuriau
Mae therapi cyfuniad yn strategaeth bwysig ar gyfer delio â bacteria negyddol sy'n gwrthsefyll aml-gyffuriau.Story et al. (2025), a gyhoeddwyd yn Frontiers in Microbiology, yn dangos bod y cyfuniad o gyplu peptid neomycin â Polymyxin B wedi cael effaith synergaidd sylweddol yn erbyn Acinetobacter baumannii sy'n gwrthsefyll cyffuriau yn helaeth, Klebsiella pneumoniae a Pseudomonas aeruginosa, gan arwain at leihad mewn Polymyxin-8, gan arwain at leihad mewn Polymyxin 2-blyg. Gwelwyd gostyngiad o 2-8 gwaith mewn MIC ac ni chanfuwyd unrhyw ddatblygiad ymwrthedd o fewn 14 diwrnod.

2. niwtraliad endotoxin a thriniaeth atodol o sepsis
Mae gan sylffad polymyxin b gymwysiadau pwysig mewn ymchwil sepsis ac endotoxemia.Mayumi et al. (1999) yn y cyfnodolyn SHOCK bod dos isel o Polymyxin B (600 U/kg, yn fewngyhyrol) wedi arwain at gyfradd goroesi o 100% mewn llygod mawr septig CLP ar ôl 3 diwrnod (68.8% ar gyfer grŵp rheoli), a hefyd wedi lleihau plasma yn sylweddol. Roedd hefyd yn lleihau lefelau endotocsin plasma yn sylweddol ac yn atal cynhyrchu LPS- {{{}} wedi'i atal. Mae hemoperfusion seiliedig ar Polymyxin B (Toraymyxin®) wedi'i ddefnyddio mewn mwy na 340,000 o achosion yn fyd-eang, a gostyngodd hemoperfusion PMX marwolaethau 28 diwrnod o 45.1% i 38.7% a marwolaethau 90 diwrnod o 60.8% i 43.4% yn y treial clinigol ar ôl hoc 95%, gyda mantais glinigol ar ôl hoci% 95.

3. Lliniaru neffrowenwyndra ac astudiaethau fformiwleiddio newydd
Mae'r defnydd clinigol o Polymyxin B wedi'i gyfyngu gan ddos-nephrotoxicity dibynnol.Vishwakarma et al. (2025) yn JAC-Ymwrthedd Gwrthficrobaidd bod fformiwleiddiad newydd o catation supramoleciwlaidd, VRP-034: mewn celloedd HK-2 gydag IC₅ ₀ o 147 ug/mL (90.4 ug/mL ar gyfer anafiad biomarcwyr PMB) wedi lleihau hyd at anafiad biomarcwyr PMB30% hyd at anafiad biomarcwyr sydd ar gael yn fasnachol model sglodyn aren, a llai o farcwyr anaf arennol cynnar yn fwy na neu'n hafal i 50% mewn model anifail.

4. Addasiadau peirianneg moleciwlaidd a chymwysiadau delweddu
Addasiadau peirianneg moleciwlaidd wedi cael sylw i oresgyn cyfyngiadau gwenwyndra.Brown et al. (2020) wedi llwyddo i addasu craidd peptidau cylchol Polymyxin B yn synthetig i gael analogau gyda gweithgaredd gwrthfacterol in vitro gwell. Roedd adolygiad Frontiers in Chemistry 2022 yn crynhoi dulliau peirianneg moleciwlaidd Polymyxin B yn systematig, gan gynnwys dylunio moleciwlaidd peirianyddol ar gyfer delweddu wedi'i dargedu a therapi heintiau bacteriol.

• Stori, S., et al. Ffiniau mewn Microbioleg, 2025, 16, 1605813.
• Mayumi, T., et al. SIOC, 1999, 11(2), 82-86.
• Data treialon clinigol Tigris cam III (hemoperfusion PMX).
• Vishwakarma, K., et al. JAC-Ymwrthedd Gwrthficrobaidd, 2025, 7(Atodiad_4), dlaf230.110.
• Brown, P., et al. Llythyrau Cemeg Bioorganig a Meddyginiaethol, 2020, 30(11), 127163.
• Ffiniau Cemeg, 2022, 9, 809584.

Sylffad Polymyxin B, sylffad polymyxin b, Niwtraleiddio Endotocsin, Amlgyffuriau-Gram Gwrthiannol-Bacteria Negyddol, Synergedd Cyfuniad