Daptomycin

Daptomycin|Lipopeptid Gwrthfiotig|Gram-Ymchwil Cadarnhaol|Gwyddoniaeth -Peptid

【Priodweddau】Powdr gwyn neu i ffwrdd-powdr gwyn
【Purdeb】 Yn fwy na neu'n hafal i 95%
【Pecyn】 5mg, 10mg
【Storio】 2-8 gradd, Storio -20 gradd, storio wedi'i selio
【Mwy o Wybodaeth] Pris peptid, gwybodaeth dilyniant, strwythur cemegol, pwysau moleciwlaidd, llenyddiaeth ymchwil wyddonol, e-bostiwch ymholiad

Mae Daptomycin yn wrthfiotig lipopeptid cylchol o Streptomyces roseus, sy'n cynnwys craidd peptid cylchol o ddeg asid amino gyda chadwyn ochr asid brasterog. Mae ei weithred yn wahanol i -wrthfiotigau lactam neu glycopeptide, gan ddibynnu'n bennaf ar ïonau calsiwm i gyflawni ymosodiad wedi'i dargedu ar y gellbilen bacteriol, gyda gweithgaredd bactericidal cyflym yn erbyn amrywiaeth o facteria positif sy'n gwrthsefyll Gram, gan gynnwys MRSA, VRE. Mae Daptomycin yn peptid synthetig purdeb uchel, sydd ar gyfer arbrofion in vitro ac anifeiliaid a defnydd ymchwil wyddonol arall yn unig, ac ni ellir ei ddefnyddio ar gyfer triniaeth ddynol.

Mae proses bactericidal Daptomycin yn dechrau gyda phresenoldeb ïonau calsiwm. Mewn crynodiadau ffisiolegol o ïonau calsiwm (tua 50 mg/L), mae daptomycin gwrthfiotig yn mynd trwy newid cydffurfiad sy'n arwain at ffurfio mandyllau oligomeric trawsbilen mewn cellbilenni bacteriol sy'n cynnwys ffosffatidylglycerol (PG). Silverman et al. (2003), yn Asiantau Gwrthficrobaidd a Chemotherapi, fod Daptomycin yn effeithiol yn erbyn Staphylococcus aureus. Mewn Asiantau Gwrthficrobaidd a Chemotherapi, mae Silverman et al. (2003) yn dangos bod gan weithgaredd bacterioleiddiol Daptomycin yn erbyn S. aureus berthynas ddibynnol a dos clir â gwasgariad potensial y bilen: ar grynodiad o 5 ug/mL, gostyngodd hyfywedd y gell fwy na 99% o fewn 30 munud, tra bod potensial y bilen wedi cynyddu mwy na 90%. Arweiniodd ffurfio mandwll at efflux K⁺ cyflym, a oedd yn ei dro yn atal DNA, RNA a synthesis protein, gan ladd y bacteria yn y pen draw. Yn wahanol i'r rhan fwyaf o beptidau gwrthficrobaidd cationig, mae Daptomycin yn foleciwl anionig sy'n gorfod dibynnu ar ïonau calsiwm i gael effeithiau targedu pilen, mecanwaith unigryw sy'n ei wneud yn foleciwl model pwysig ar gyfer astudio gwrthfiotigau gweithredol pilen.

Dangosodd Daptomycin isafswm crynodiadau ataliol isel iawn (MICs) yn erbyn bacteria aerobig positif Gram- clinigol cyffredin.Fuchs et al. (2000) archwilio 514 o unigion clinigol a chanfod bod MICs yr holl fathau a brofwyd yn Llai na neu'n hafal i 2 mg/L, gyda dim ond ychydig o fathau o E. faecalis a Listeria monocytogenes yn cyrraedd 4 mg/L. Roedd MICs MSSA ac MRSA yn amrywio o 0.03{{{12}is faecal, E.5/is faecal, E.F. roedd straenau gwrthsefyll vancomycin) yn 0.25-2 mg/L, roedd -hemolytica ac E. faecalis (gan gynnwys straeniau sy'n gwrthsefyll vancomycin) yn 0.03-0.5 mg/L ar gyfer MSSA a MRSA, 0/25-mg faecal E. straenau sy'n gwrthsefyll fancomycin), a 0.016-0.25 mg/L ar gyfer Streptococcus -hemolyticus. Mae'n werth nodi bod MICs Daptomycin yn debyg i wrthwynebiad methicillin neu vancomycin. Yn nodedig, nid oedd MIC Daptomycin yn cyd-fynd â ffenoteipiau gwrthiant methicillin neu vancomycin, gan awgrymu nad yw ei weithgaredd yn erbyn MRSA a VRE yn cael ei effeithio gan fecanweithiau ymwrthedd sy'n bodoli eisoes.Cilli et al. (2006) hefyd yn cadarnhau bod yr holl fathau a brofwyd yn agored i Daptomycin mewn astudiaeth in vitro o 42 o straen VRE, 30 MRSA a 36 MRSE. Dangosodd canlyniadau astudiaeth in vitro o 42 o fathau o VRE, 30 MRSA a 36 MRSE fod yr holl fathau yn agored i straen Daptomy.

1. Ymchwil ar heintiau bacteriol sy'n gwrthsefyll amlgyffuriau
Mae Daptomycin wedi'i gymeradwyo ar gyfer trin heintiau croen a meinwe meddal cymhleth, bacteremia Staphylococcus aureus ac endocarditis heintus yr ochr dde. O 2010 ymlaen, mae tua 1 miliwn o gleifion ledled y byd â heintiau bacteriol positif Gram difrifol wedi cael eu trin â daptomycin gwrthfiotig. Yn y lleoliad ymchwil, fe'i defnyddir yn aml fel rheolaeth gadarnhaol yn erbyn MRSA ac VRE, neu i archwilio therapïau cyfunol newydd.

2. Heintiau cysylltiedig â biofilm
Mae trin heintiau sy'n gysylltiedig â dyfeisiau meddygol yn arbennig o broblemus oherwydd cynhwysedd ffurfio biofilm uchel Enterococcus faecalis.Barber et al. (2021) defnyddio dull cromlin lladd amser biofilm i asesu gweithgarwch gweinyddiaeth Daptomycin ar VRE mewn bioffilmiau. Canfuwyd bod y MIC (bMIC) mewn bioffilmiau 2-8-plyg yn uwch na'r MIC arferol, gan ddangos bod bioffilmiau yn lleihau sensitifrwydd cyffuriau yn sylweddol. Fodd bynnag, pan gyfunwyd daptomycin gwrthfiotig â ceftriaxone, ampicillin neu rifampicin, gostyngwyd y bMIC Mwy na neu'n hafal i 2-blygu a dangosodd effeithiau bactericidal synergaidd yn erbyn y rhan fwyaf o'r straeniau a brofwyd (Yn fwy na neu'n hafal i 2 log₁₀ CFU / cm² o'i gymharu â'r asiant sengl). Mae'r data hyn yn darparu cyfeiriad pwysig ar gyfer astudio strategaethau gwrth-fiofilm.

3. Ymchwil ar fecanweithiau ymwrthedd i gyffuriau
Mae astudiaethau ymwrthedd Daptomycin wedi canolbwyntio ar y ddwy system reoleiddio gydran o mprF a VraSR. Roedd Mehta et al. (2012) fod treigladau pwynt mprF (ee, L826F) yn uniongyrchol gysylltiedig â ffenoteipiau ymwrthedd daptomycin gwrthfiotig mewn straenau MRSA clinigol, a bod actifadu'r system VraSR yn ffactor synergaidd allweddol mewn ymwrthedd i gyffuriau. Roedd anactifadu VraSR yn cynyddu tueddiad Daptomycin yn sylweddol, tra bod ymwrthedd yn cael ei adfer ar ôl ôl-lenwi. Mae'r canfyddiadau hyn yn rhoi sail foleciwlaidd ar gyfer deall ymateb ymaddasol bacteria i wrthfiotigau targedig y bilen.

4. Sgrinio cyffuriau cyfun
Mae effaith synergaidd Daptomycin â -lactamau, rifampicin ac aminoglycosidau wedi'i hastudio'n eang. Yn ogystal, mae cyplyddion cemegol Daptomycin â nanoclusters arian wedi dangos gallu niweidio pilen uwch yn y blynyddoedd diwethaf. Mae'n bwysig nodi nad yw Daptomycin yn addas ar gyfer astudiaethau haint yr ysgyfaint oherwydd ei fod yn rhwym i ac yn cael ei anactifadu gan arwyneb yr ysgyfaint -sylweddau gweithredol - yr achos cyntaf yr adroddwyd amdano o anactifadu organau penodol o wrthfiotig.

Argymhellion cadw a defnyddio
Argymhellir storio powdr lyophilized ar -20 gradd , gan osgoi rhewi a dadmer dro ar ôl tro. Ar ôl ei ddiddymu, gellir ei ddosbarthu ar -80 gradd ar gyfer storio hirdymor. Dylai ymchwilwyr rag-ddilysu gweithgaredd Daptomycin yn ôl y system arbrofol benodol (ee, crynodiad ïon calsiwm, cyfansoddiad canolig), oherwydd bod lefel ïon calsiwm yn effeithio'n uniongyrchol ar ei effaith bactericidal.

• Silverman JA, et al. Asiantau Gwrthficrobau Chemother. 2003;47(8):2538-2544.
• Fuchs PC, et al. J Cemeg Gwrthficrob. 2000;46(3):443-447.
• Mae Cilli F, et al. J Chemother. 2006;18(1):27-32.
• Barber KE, et al. Gwrthfiotigau. 2021;10(8):897.
• Mae Mehta S, et al. Asiantau Gwrthficrob Chemother. 2012;56(1):92-102.
• Silverman JA, et al. J Heintio Dis. 2005;191(12):2149-2152.

Daptomycin, gwrthfiotig lipopeptide, dadbolaru pilen, MRSA, bacteria Gram-positif