API Octreotide CAS 79517-01-4

Octreotide API CAS 79517-01-4|Cynhyrchu cGMP asetad Octreotide|API tiwmor Acromegaly/neuroendocrine|Gwyddoniaeth-Peptid

API Octreotide CAS 79517-01-4 - Peptide API ar gyfer acromegali, tumors.Science neuroendocrine-Mae Peptide yn darparu Octreotide Acetate sy'n cwrdd â safon cGMP, gyda phroses aeddfed, proffiliau amhuredd clir, cefnogaeth ar gyfer datganiadau Tsieina, UDA ac Ewrop, a gellir ei awdurdodi ar gyfer DMF.Welcome to contact us.

Mae octreotid yn un o'r analogau atalydd twf mwyaf adnabyddus. Acromegali, tiwmorau niwroendocrin (NETs), hemorrhage esophageal varieal, pancreatitis - mae'n gweithio, ac mae ar gael mewn amrywiaeth o ffurfiau dos: pigiadau rheolaidd, -microsfferau actio hir (bob 4 wythnos), ac ar gyfer arwyddion sy'n rhychwantu endocrinoleg, gastroberfeddol, ac oncoleg.

Mae ei fecanwaith gweithredu yn debyg i un atalyddion twf, ond mae'r hanner bywyd yn hirach (tua 1.5-2 awr yn erbyn. 1-3 munud ar gyfer atalyddion twf naturiol), felly mae'n fwy cyfleus ar gyfer defnydd clinigol. Mewn cleifion ag acromegali, gall octreotid reoli lefelau hormon twf ac IGF-1; mewn tiwmorau niwroendocrin gastroenteropancreatig, gall atal rhyddhau hormonau a rheoli symptomau sy'n gysylltiedig â thiwmor.

Gwyddoniaeth-Mae peptide wedi bod yn gweithio ar API peptidau ers dros 20 mlynedd, ac mae octreotid yn un o'r rhywogaethau y gwnaethom ddechrau arni'n gynnar. Mae Octreotide yn peptid 8- gyda phâr o fondiau disulfide, sy'n weddol anodd ei syntheseiddio, ond mae angen profiad arbenigol i gyflawni proffil amhuredd sefydlog, cysondeb swp da, a rheolaeth dda o ddangosyddion arbennig (ee, maint gronynnau a gweddillion toddyddion) ar gyfer APIs a ddefnyddir mewn microsfferau hirhoedlog. Gellir cyflenwi ein API Octreotide Acetate yn sefydlog o gramau i gilogramau, wedi cwblhau'r ffeilio DMF FDA, ac yn cefnogi Tsieina, yr Unol Daleithiau ac Ewrop i ddatgan. Yn enwedig ar gyfer y deunyddiau crai a ddefnyddir mewn fformwleiddiadau microsffer hir-weithredol, rydym wedi optimeiddio'r broses buro ac wedi rheoli'r toddyddion a'r lleithder gweddilliol yn llym.

Mae octapeptide yn octapeptid sy'n ffurfio cylchrediad trwy fond disulfide rhwng y 2{- a 7{{{{{}}cysteinau lleoliad, gyda threoninol yn y terfynell C{-. Mae ganddo ddau asid amino math D (D{{{}}Phe, D-Trp) yn ei strwythur, sy'n cynyddu ei sefydlogrwydd i broteasau ac felly mae ganddo hanner oes llawer hirach nag atalyddion twf naturiol.

Prif gymwysiadau clinigol:

• Acromegali: atal secretiad hormon twf, rheoli symptomau, lleihau lefel IGF-1. Defnyddir pigiadau rheolaidd ar gyfer triniaeth gychwynnol neu addasiad dos, a defnyddir microsfferau gweithredol hir ar gyfer cynnal a chadw hirdymor.
• Tiwmorau niwroendocrin (NETs): yn rheoli dolur rhydd a fflysio mewn syndrom carcinoid, yn atal secretiad hormonau mewn NETs swyddogaethol, ac mae ganddo hefyd rai effeithiau gwrth-ymledol.
• Gwaedu amrywogaethol esophageal acíwt: yn atodol i ligation endosgopig i leihau pwysau porthol, yn debyg i atalyddion twf.
• Pancreatitis, ffistwla pancreatig: atal secretiad ensymau pancreatig, hyrwyddo iachau ffistwla.

O safbwynt API, mae'r farchnad ar gyfer octreotid yn llawer mwy na marchnad atalyddion twf - oherwydd bod ei ffurf dos microsffer gweithredol hir (Xanlong) yn amrywiaeth pwysau trwm, ac mae galw mawr am gyffuriau generig. Mae'r gofynion ar gyfer APIs hefyd yn uwch: yn ychwanegol at y purdeb a'r amhureddau arferol, mae angen i fformwleiddiadau microsffer ganolbwyntio hefyd ar ddosbarthiad maint gronynnau'r API, toddyddion gweddilliol, lleithder a dangosyddion eraill.

Rydym wedi gweithio gyda chwsmeriaid sy'n gwneud microsfferau sy'n para'n hir, ac rydym yn gwybod beth sy'n eu poeni: cysondeb swp uchel i-swp uchel, proffiliau amhuredd sefydlog, toddyddion gweddilliol sy'n cydymffurfio ag ICH Q3C, a rheoli lleithder, fel arall bydd proses halltu'r microsfferau yn broblemus.

1. Technoleg aeddfed, wedi'i optimeiddio'n arbennig ar gyfer ffurflenni dos microsffer
Nid yw llwybr synthesis octreotid yn gymhleth - solid-synthesis cyfnod o ragsylweddion llinol, cylchrediad cyfnod hylifol i ffurfio bondiau deusylfid. Fodd bynnag, er mwyn cyflawni purdeb uchel, amhuredd isel ac yn addas ar gyfer llunio microsffer, rydym wedi gwneud ymdrechion mewn sawl agwedd:

• Rhagflaenydd llinol: Fmoc solid-synthesis cyfnod, oherwydd bod asidau amino math D a C-terminal threoninol (nid asidau amino safonol) yn y dilyniant, mae angen optimeiddio'r amodau cyplu. Rydym wedi bod yn gwneud hyn ers blynyddoedd lawer ac mae cynnyrch peptid crai yn sefydlog.
• Cyclization: Ocsidiad ysgafn mewn cyfnod hylif, ffurfio bond disulfide 2-7 yn fanwl gywir. Rydym yn rheoli'n llym faint o asiant ocsideiddio a pH, ac mae'r effeithlonrwydd cyclization yn sefydlog ar fwy na 95%, gyda chynnwys isel iawn o isomerau anghydweddol.
• Puro: Paratoi aml--cam HPLC: Ar gyfer y ffurfiad microsffer, fe wnaethom ychwanegu cam tynnu toddyddion gweddilliol ar ddiwedd y puro i sicrhau bod gweddillion acetonitrile, TFA, ac ati yn cydymffurfio ag ICH Q3C (Llai na neu'n hafal i 410ppm acetonitrile).
• Rhewi{0}}sychu a malurio: Ar ôl rhewi-sychu, mae dosbarthiad maint gronynnau'r powdr yn cael ei reoli yn unol â'r anghenion. Mae cwsmeriaid microsffer fel arfer yn gofyn am ystod maint gronynnau penodol, gallwn addasu'r broses malurio yn unol â'r anghenion.

Dangosodd data dilysu'r broses fod y purdeb wedi'i sefydlogi ar dros 99.0% gyda phroffiliau amhuredd a oedd yn gorgyffwrdd yn sylweddol mewn sypiau olynol.

2. Rheoli ansawdd, sy'n cwmpasu targedau penodol ar gyfer fformwleiddiadau microsffer
Mae pob swp o API Octreotide yn cael ei ryddhau yn unol â gofynion cGMP, ac mae'r eitemau prawf yn cynnwys mynegeion cyffredinol a mynegeion o ddiddordeb i baratoadau microsffer:

• Cynnwys: 95.0% -105.0% yn seiliedig ar anhydrus a di-doddydd, yn unol â USP / EP.
• Purdeb: HPLC Yn fwy na neu'n hafal i 99.0%, mae'r swp gwirioneddol fel arfer yn 99.2% -99.5%.
• Sylweddau cysylltiedig: amhuredd sengl Llai na neu'n hafal i 0.15%, cyfanswm amhuredd Llai na neu'n hafal i 1.0%.
• Amhureddau allweddol: isomerau diffyg cyfatebiaeth bond disulfide, amhureddau ocsidiedig (tryptoffan, methionin?), peptidau coll, dimers, isomerau gwahaniaethol D-Trp. Nid oes gan Octreotide unrhyw Met, ond mae Trp yn cael ei ocsidio'n hawdd), peptidau ar goll, dimers, isomerau gwahaniaethol D-Trp, pob un â rheolaethau a dulliau meintioli.
• Toddyddion gweddilliol: acetonitrile, TFA, methanol, ac ati yn unol ag ICH Q3C.
• Lleithder: Llai na neu'n hafal i 5.0%, gellir ei reoli ar lefel is (ee Llai na neu'n hafal i 2.0%) ar gais cwsmeriaid.
• Dosbarthiad maint gronynnau (ar alw): D90, D50, ac ati ar gael.
• Dangosyddion diogelwch: endotoxin<0.25 EU/mg, microbial limit in accordance with the Pharmacopoeia.

Mae sefydlogrwydd yn-dymor hir ac yn cyflymu, gan gefnogi cyfnod ailbrofi o 24-36 mis. Mae'r dulliau dadansoddol yn cael eu dilysu ac yn cydymffurfio ag ICH Q2 ac USP/EP.

3. Wedi'i ddogfennu'n llawn a DMF wedi'i ffeilio
Mae gan Octreotide lwybr ffeilio aeddfed, a gellir defnyddio'r wybodaeth a ddarparwn yn uniongyrchol ar gyfer ANDA neu ffeilio generig domestig:

• Adroddiad datblygu proses (gyda pharamedrau allweddol, yn enwedig amodau cylchredeg, rheoli toddyddion gweddilliol)
• Rhaglenni dilysu prosesau ac adroddiadau (-swp-ddata) adroddiadau dilysu dull dadansoddol
• Data sefydlogrwydd (-tymor hir, cyflymedig, ffactorau effaith)
• Adroddiad sbectrometreg màs heterogenaidd (gyda chadarnhad strwythurol)
• Cofnodion swp-gynhyrchu gwybodaeth cadarnhau strwythurol (NMR, MS, IR).
• Ar y cyd ag archwiliadau ar{0}}safle

Mae ein API Octreotide wedi cwblhau ffeilio DMF yr FDA, a gellir ei awdurdodi i'w ddefnyddio yn natganiad Tsieina, yr Unol Daleithiau ac Ewrop. Os oes angen CEP Ewropeaidd arnoch, gallwn hefyd gydweithio â chi.

4. Cadwyn gyflenwi sefydlog gyda deunyddiau hanfodol wrth gefn
Ymhlith yr asidau amino a ddefnyddir ar gyfer octreotid, mae nifer o ddeunyddiau arbennig (Fmoc-D-Phe-OH, Fmoc-D-Trp(Boc)-OH, deilliadau threoninol), sydd â chylch caffael hir. Rydym wedi gwneud sawl peth:

• O leiaf ddau gyflenwr cymwys ar gyfer deunyddiau allweddol, archwiliadau ffatri rheolaidd.
• Sefydlu stociau diogelwch ar gyfer deunyddiau gydag amseroedd arwain caffael hir.
• Llinellau cynhyrchu lluosog gydag amserlennu cyfochrog.
• Modd Cydweithredu: Gwerthiannau API, awdurdodiad DMF, trosglwyddo technoleg, pecynnu wedi'i addasu.

Cynhyrchu pigiad cyffredinol:bwydo uniongyrchol, hydoddedd da, llenwi aseptig dim problem.
Datblygiad/cynhyrchu fformiwleiddiad microsffer hir-barhaol:Rydym yn gwneud y gorau o'r toddydd gweddilliol a rheolaeth lleithder ar gyfer ein cwsmeriaid microsffer, ac yn darparu data maint gronynnau. Mae cwsmer wedi gwneud prawf peilot microsffer gyda'n deunydd crai ac mae'r proffil rhyddhau yn llyfn.
Ffeilio generig:Paratoi ar gyfer ANDA neu ffeilio generig domestig, angen pecyn API llawn. Rydym yn darparu data awdurdodi a dilysu DMF.
Asesiad cysondeb:y mathau a restrir i wneud asesiad cysondeb, rydym yn darparu gyda'r ansawdd ymchwil gwreiddiol sy'n gyson â'r API a data cymharu proffil amhuredd.
Ymchwil a Datblygu a Pheilot:Darparwch feintiau bach, ychydig gramau i ddegau o gramau.

• Cyfleuster gweithgynhyrchu 10 erw, safon cGMP, FDA, EMA, NMPA yn cydymffurfio, ISO 9001: 2015 ardystiedig.
• Offer synthesis: synthesis cyfnod solet awtomataidd, cynhwysedd 100 kg
• Offer puro: Setiau lluosog o HPLC paratoadol gydag elution gwell ar gyfer toddyddion gweddilliol
• Rhewi{0}}gweithdy sychu: 30 metr sgwâr +, peiriant rhewi diwydiannol-sychu, yn gallu rheoli maint y gronynnau
• Ardal lân: ISO dosbarth 7/8
• Lab QC: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, mesurydd lleithder
• System Ansawdd: Rheoli Newid, Rheoli Gwyriad, CAPA, Archwiliad Cyflenwyr, Adolygiad Ansawdd Blynyddol, FDA, LCA, Archwiliad Safle NMPA.

Cwsmer A, cwmni fferyllol domestig, prosiect microsffer hir-barhaol: maent yn datblygu microsfferau octreotid, ac roedd amrywiad toddyddion gweddilliol y deunydd crai a ddefnyddiwyd o'r blaen yn fawr, a arweiniodd at anghysondeb swp halltu microsffer i swp. Yn ôl eu gofynion, gwnaethom reoli'r gweddillion acetonitrile o dan 200ppm (ymhell islaw'r safon ICH) a'r lleithder o dan 2%. Cynhalion nhw dri swp o brofion peilot gyda'n deunyddiau crai, ac roedd y cromliniau rhyddhau yn gyson iawn, ac mae'r prosiect bellach wedi dechrau cynhyrchu swp clinigol.

Octreotide yw prif gynheiliad analogs atalydd twf, y mae galw mawr amdano yn y farchnad, yn enwedig y ffurf dos microsffer hir-weithredol sydd â gofynion uchel ar gyfer APIs. Rydym wedi cronni mwy na 10 mlynedd o brofiad yn y cynnyrch hwn, gyda thechnoleg aeddfed, rheolaeth amhuredd cain, a rheolaeth optimeiddio toddyddion gweddilliol a lleithder yn arbennig ar gyfer cwsmeriaid microsffer. Os ydych chi'n datblygu fformwleiddiadau octreotid, boed yn chwistrelliad cyffredinol neu'n ficrosfferau gweithredol hir, ac angen cyflenwr API sefydlog sy'n cydymffurfio, croeso i chi siarad â ni.