Ganirelix API CAS 129311-55-3

Ganirelix API CAS 129311-55-3|Cynhyrchu cGMP asetad Ganirelix|API antagonist GnRH|Gwyddoniaeth-Peptid

Ganirelix API CAS 129311- 55-3- GnRH antagonist ar gyfer cymorth atgynhyrchu a reolir ysgogol ofari stimulation.Science-Peptide yn darparu Ganirelix Asetad yn unol â safon cGMP, gyda phroses aeddfed, proffiliau amhuredd clir, cefnogaeth ar gyfer Tsieina, UDA ac Ewrop datganiadau, a canelcometome D cysylltu â ni.W.W.

Mae Ganirelix yn cael ei ddefnyddio fwyfwy ym maes atgenhedlu â chymorth. Mae angen i gleifion sy'n cael IVF reoli ysgogiad ofarïaidd i atal gwagio ffoliglaidd cynamserol. Ganirelix yw'r "switsh trachywiredd" - sy'n gweithredu'n gyflym, heb unrhyw "effaith fflêr" - ac mae yn yr un dosbarth â cetrorelix, antagonist GnRH arall. Cetrorelix, antagonist GnRH arall.

 

Mae wedi'i strwythuro fel decapeptide gyda nifer o asidau amino annaturiol yn y dilyniant: D-Lys, D-Asn, D-Ala, D-Arg, L-Har (arginine uchel). Mae'r addasiadau hyn yn rhoi affinedd uchel iddo ar gyfer y derbynnydd GnRH, hanner-bywyd cymedrol, a gellir ei chwistrellu'n isgroenol unwaith y dydd. Mae'r ffurflen dos fel arfer yn feiro pigiad wedi'i lenwi ymlaen llaw, y gall y claf ei roi gartref.

 

Gwyddoniaeth-Mae peptide wedi bod yn gweithio ar APIs peptid ers dros 20 mlynedd, ac rydym wedi bod yn gweithio ar Ganirelix ers rhai blynyddoedd. Mae'r anawsterau wrth synthesis y peptid hwn yn gorwedd wrth gyflwyno asidau amino math D lluosog a L{-Har, yn ogystal â gwahanu amhureddau yn ystod puro. Ar hyn o bryd, mae gennym gyflenwad sefydlog o Ganirelix Acetate API o gram i cilogram, mae FDA DMF wedi'i ffeilio, ac rydym yn cefnogi Tsieina, UDA ac Ewrop i ddatgan. Yn y sbectrwm amhuredd, mae yna gynlluniau rheoli aeddfed ar gyfer isomeredd gwahaniaethol (cyfnewidfa D/L), peptidau coll ac amhureddau ocsidiedig.

A yw Ganirelix yn decapeptide cylchol? Mewn gwirionedd, mae'n decapeptide llinol heb fondiau disulfide, gyda strwythur arbennig: mae'r ychydig gyntaf yn asidau amino math D-, ac mae'r ddwy gadwyn ochr lysin yn y canol yn cario gwahanol grwpiau acylation (adamantanecarbonyl ac isonicotinoyl).

Prif gymwysiadau clinigol:

• Ysgogiad Ofari Rheoledig (COS): Fe'i defnyddir mewn cylchoedd IVF i atal brigau LH sy'n cychwyn yn gynnar ac atal ofyliad ffoliglaidd cynnar. Dechreuwch ar ddiwrnod 5 neu 6 o'r cylch ysgogi nes bod ofyliad yn cael ei ysgogi.
• Cyfuniad â FSH: Yn y regimen ofylu, mae Ganirelix yn antagonizes GnRH mewndarddol, gan ganiatáu ar gyfer effaith FSH mwy rheoledig.
• Ddim ar gyfer{0}}triniaeth tymor hir: hanner bywyd byr, yn addas ar gyfer defnydd tymor byr yn unig.
• O safbwynt API, mae proffil amhuredd Ganirelix yn eithaf arbennig: oherwydd asidau amino math D lluosog, isomeredd gwahaniaethol (ee, math D yn newid yn ôl i fath L) yw'r amhuredd allweddol; yn ogystal, y ddwy ochr -safleoedd acylation cadwyn, os yw'r acylation yn anghyflawn neu wedi'i acyleiddio anghywir, bydd cyfres o amhureddau cysylltiedig yn cael eu cynhyrchu. Rydym wedi treulio llawer o ymdrechion yn y meysydd hyn.

1. Mae'r broses yn aeddfed, gyda D-asidau amino a diacylation yn y craidd
Mae anawsterau synthesis Ganirelix yn gorwedd yn y ffaith nad yw asidau amino math D lluosog yn cael eu cyplysu mor effeithlon â mathau L-, ac mae angen cysylltu'r ddwy gadwyn ochr lysin â gwahanol grwpiau acylation (asid adamantanecarboxylic ac asid isonicotinig), yn y drefn honno. Defnyddiwyd y strategaeth ganlynol gennym:

• Synthesis cyfnod solet: strategaeth Fmoc, D-teipiwch gyplu asid amino am gyfnodau estynedig o amser, cyplu dwbl os oes angen.
• Amddiffyniad orthogonol: Cafodd y ddau lysin eu dad-ddiogelu gyda gwahanol grwpiau amddiffyn (ee, Mtt a Dde), a chysylltwyd y ddau grŵp acyl yn ddilyniannol ar ôl dadamddiffyn er mwyn osgoi ymateb croes.
• Puro: Perfformiwyd HPLC paratoadol aml-cam i wahanu isomerau gwahaniaethol, peptidau coll, a chynhyrchion monoaylaidd yn lân (dim ond un grŵp acyl oedd ynghlwm).
• Process validation data: the purity was stable above 99.0%, the proportion of diacylated product was >99.5%, ac roedd y isomerization gwahaniaethol<0.10% in several successive batches.

2. Rheoli ansawdd, gyda phwyslais ar isomerau gwahaniaethol ac amhureddau monoacylated
Mae pob swp yn cael ei ryddhau i'w brofi yn unol â cGMP, gan gwmpasu gofynion USP / EP, tra byddwn yn rhoi sylw arbennig i:

• Purdeb: HPLC Yn fwy na neu'n hafal i 99.0%, swp gwirioneddol 99.2% -99.5%.
• Isomeredd gwahaniaethol: Gall asidau amino math D- rasmieiddio i fath L. Rydym yn eu gwahanu ar golofn cirol perchnogol gyda rheolaeth o<0.10%.
• Amhureddau monoacylated: canolradd gyda dim ond adamantanecarbonyl neu dim ond isonicotinoyl ynghlwm. Wedi'i reoli i<0.15%.
• Peptidau coll: safleoedd coll cyffredin gyda rheolyddion, cyfanswm y peptidau coll<0.5%.
• Amhureddau ocsideiddio: tyrosin, tryptoffan yn eu trefn? Dim tryptoffan yn Ganirelix, ond efallai y bydd tyrosin yn cael ei ocsidio, rheoli<0.10%.
• Endotocsin:<0.25 EU/mg, in accordance with the standard for injection.
• Mae sefydlogrwydd yn cael ei wneud yn y tymor hir ac yn gyflym, gan gefnogi cyfnod ailbrofi o 24-36 mis. Mae dulliau'n cael eu dilysu.

3. Wedi'i ddogfennu'n llawn a DMF wedi'i ffeilio

• Gellir defnyddio gwybodaeth adrodd yn uniongyrchol: adroddiad datblygu proses (gan gynnwys paramedrau allweddol y cam diacylation), rhaglen ac adroddiad dilysu proses, dilysu dull dadansoddol, data sefydlogrwydd, proffilio amhuredd (isomers gwahaniaethol, amhureddau monoacylated, ac ati), cadarnhad strwythurol (NMR, MS, IR), a chofnodion cynhyrchu swp. Cydweithio ag archwiliadau ar-safle.

Mae DMF wedi'i ffeilio gyda FDA yr Unol Daleithiau a gellir ei awdurdodi i'w ddefnyddio yn Tsieina, yr Unol Daleithiau ac Ewrop.

4. gadwyn gyflenwi, stocio o ddeunyddiau arbennig

• Mae Ganirelix yn defnyddio nifer o asidau amino arbenigol: Fmoc-D-Nal(2)-OH, Fmoc-D-Phe(4Cl)-OH, Fmoc-D-Pal(3)-OH, Fmoc-D-Lys(Mtt)-OH, Fmoc-Lys(Dde)-OH, yn ogystal â dau adweithydd aciliad. Ychydig o gyflenwyr y deunyddiau hyn sydd, felly rydym wedi gwneud stociau diogelwch ymlaen llaw a'u prynu o ddwy ffynhonnell.

• Cyfleuster gweithgynhyrchu 10 erw, safonau cGMP, cydymffurfiaeth FDA / EMA / NMPA, ISO 9001: 2015.
• Planhigyn synthesis: synthesis cyfnod solet awtomataidd, gallu 100 kg
• Gweithdy puro: setiau lluosog o HPLC paratoadol
• Rhewi{0}}gweithdy sychu: 30 metr sgwâr +, rhewi diwydiannol-peiriant sychu
• Ardal lân: ISO dosbarth 7/8
• Lab QC: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, Colofnau Chiral
• System Ansawdd: Rheoli Newid, Rheoli Gwyriad, CAPA, Archwiliad Cyflenwyr, Adolygiad Ansawdd Blynyddol. Cydweithio â FDA, EMA, NMPA ar-archwiliadau safle.

Cwmni fferyllol domestig, gwerthusiad cysondeb pigiad Ganirelix: roedd gan y deunyddiau crai a ddefnyddiwyd yn flaenorol amrywiadau mawr mewn isomerization gwahaniaethol. Fe wnaethom ddarparu tri swp dilysu, a sefydlogwyd yr isomerization gwahaniaethol ar lai na 0.06%, a gwnaethom hefyd ddarparu'r cadarnhad rheolaeth a strwythur. Llwyddasant i basio'r gwerthusiad yn llwyddiannus, ac maent bellach yn prynu'n gyson bob mis.

Cwmni fferyllol generig Ewropeaidd: angen Ganirelix API ar gyfer ffeilio ANDA. Gwnaethom awdurdodi DMF a chydweithio ag archwiliad LCA. Canolbwyntiodd yr archwilydd ar reoli amhureddau monoacylated - cyflwynwyd strategaeth amddiffyn orthogonol a data dilysu dileu puro. Pasiwyd yr archwiliad a chyflenwyd yr API gennym ni yn unig.

Cwmni fferyllol yr Unol Daleithiau: yn datblygu pen chwistrellu wedi'i lenwi ymlaen llaw Ganirelix, mae angen API purdeb uchel, endotoxin isel. Fe wnaethom gyflenwi pedwar swp yn olynol gyda phurdeb o 99.3% -99.5% ac endotocsin<0.05 EU/mg (stricter than the standard). They were directly used in the production of preparations and passed the FDA's on-site inspection.

Mae Ganirelix yn gyffur allweddol mewn atgenhedlu â chymorth, gyda strwythur cymhleth a gofynion rheoli amhuredd uchel. Rydym wedi cronni blynyddoedd lawer o brofiad yn y rhywogaeth hon, proses sefydlog a dogfennaeth gyflawn. Os ydych chi'n datblygu paratoadau Ganirelix ac angen APIs, mae croeso i chi gysylltu â ni.