Cetrorelix API CAS 145672-81-7

Cetrorelix API CAS 145672-81-7|Cynhyrchu cGMP asetad Cetrorelix|API antagonist GnRH|Gwyddoniaeth-Peptid

Cetrorelix API CAS 145672-81-7 - Gwrthwynebydd GnRH ar gyfer symbyliad ofarïaidd rheoledig mewn atgenhedlu â chymorth.Science-Mae Peptide yn darparu Cetrorelix Acetate sy'n cydymffurfio â cGMP gyda phroses aeddfed, proffil amhuredd clir, cefnogaeth i Tsieina{{3}US- ffeilio UE, ac awdurdodiad DMF i contact us.Wel.com.

Mae Cetrorelix, fel Ganirelix, yn wrthwynebydd GnRH a ddefnyddir mewn cylchoedd IVF i atal ofyliad ffoligl cynamserol. Mae'r ddau yn aml yn cael eu cymharu gyda'i gilydd - Mae gan Cetrorelix hanner bywyd ychydig yn hirach, mae'n cael ei roi unwaith y dydd, ac mae ganddo weithred esmwyth heb unrhyw "effaith tanio".

 

Mae cetrorelix yn decapeptide, llinol, heb unrhyw fondiau disulfide. Mae asid amino arbennig yn y dilyniant: D-Cit (D{{{}}math o citrulline). Nid yw'r strwythur hwn i'w gael mewn peptidau naturiol, felly caiff ei syntheseiddio gan ddefnyddio deunyddiau crai arbenigol. Mae ar gael fel powdwr lyophilized, sy'n cael ei hydoddi mewn toddydd a'i chwistrellu'n isgroenol cyn ei ddefnyddio.

 

Gwyddoniaeth-Mae peptide wedi bod yn gweithio ar APIs peptid ers dros 20 mlynedd, ac rydym wedi bod yn gweithio ar cetrorelix ers rhai blynyddoedd. Mae anhawster y peptid hwn yn gorwedd wrth gyflwyno D-Cit a'r isomereiddiad gwahaniaethol a ddaw yn sgil asidau amino math D lluosog. Ar hyn o bryd, gellir cyflenwi API asetad Cetrorelix yn sefydlog o gramau i gilogramau, ac mae FDA DMF wedi'i ffeilio, gan gefnogi Tsieina, yr Unol Daleithiau ac Ewrop i ddatgan. Yn y sbectrwm amhuredd, mae atebion rheoli aeddfed ar gyfer isomerau gwahaniaethol, peptidau coll ac amhureddau ocsidiedig.

O'i gymharu â Ganirelix, nid oes gan Cetrorelix addasiad acylation cadwyn ochr, ond mae'n disodli D-Lys (adamantane carboxylate) a strwythurau eraill yn Ganirelix gyda D-Cit. Felly, mae ei synthesis yn gymharol symlach (llai dau gam o ochr-addasu cadwyn), ond mae gofyniad cyplu D-Cit yn uchel.

Prif gymwysiadau clinigol:

• Ysgogiad Ofari Rheoledig (COS): Fe'i defnyddir mewn cylchoedd IVF i atal brigau LH sy'n cychwyn yn gynnar ac atal ofyliad ffoliglaidd cynnar. Fel arfer yn dechrau ar ddiwrnod 5 neu 6 o'r cylch ysgogi.
• Wedi'i gyfuno â FSH: ar gyfer effaith hyrwyddo ofwleiddio mwy rheoledig.
• Ffurflen dos: powdr lyophilized, hydoddi â thoddydd cyn ei ddefnyddio.

O safbwynt API, mae proffil amhuredd Cetrorelix yn canolbwyntio ar isomerau gwahaniaethol (D-asid amino i L-asid amino), D-Cynhyrchion sy'n gysylltiedig â citrulline (ee, diraddio ochr citrulline-), a pheptidau coll. Rydym wedi cronni llawer o brofiad yn y meysydd hyn.

1. Mae'r broses yn aeddfed a D-Cit yn allweddol
Mae'r anawsterau yn y synthesis o cetrorelix yn bennaf: asidau amino math D lluosog (D-Nal, D-Phe(4Cl), D-Pal, D-Cit, D-Ala), ac nid yw cadwyn ochr (grŵp wrea) D-Cit wedi'i sefydlogi gan asidau cryf. Y strategaeth a ddefnyddiwyd gennym:

• Synthesis cyfnod solet: strategaeth Fmoc, D-teipiwch gyplu asid amino am gyfnodau estynedig o amser, cyplu dwbl os oes angen.
• D-Amddiffyn cit: Osgoi amodau holltiad asid cryf wrth ddewis grwpiau gwarchod cadwyn ochr i atal diraddio'r grŵp wrea. Rydym yn defnyddio Fmoc-D-Cit(Pbf)-OH neu grŵp diogelu tebyg, sydd â sefydlogrwydd da yn ystod holltiad TFA.
• Puro: Perfformiwyd HPLC aml-cam i wahanu'r isomerau gwahaniaethol, peptidau coll, a chynhyrchion diraddio D-Cit.
• Data dilysu prosesau: Sefydlogwyd y purdeb ar 99.0% neu uwch mewn sypiau olynol, gydag isomeredd gwahaniaethol<0.10% and D-Cit-related impurities <0.15%.

2. Rheoli ansawdd, gyda phwyslais ar isomeredd gwahaniaethol a sefydlogrwydd D-Cit
Mae pob swp yn cael ei ryddhau i'w brofi yn unol â cGMP, gan gwmpasu gofynion USP / EP, tra byddwn yn rhoi sylw arbennig i:

• Purdeb: HPLC Yn fwy na neu'n hafal i 99.0%, swp gwirioneddol 99.2% -99.5%.
• Isomeredd gwahaniaethol: Gall asidau amino math D fod yn hilmig. Rydym yn eu gwahanu ar golofn cirol perchnogol gyda rheolaeth o<0.10%.
• D-Disgrifio amhureddau diraddio: ee diheintio cadwyn ochr citrulline neu gynhyrchion cylchredeg. Wedi'i reoli yn<0.15%.
• Peptidau coll: safleoedd coll cyffredin gyda rheolyddion, cyfanswm y peptidau coll<0.5%.
• Amhureddau ocsideiddio: tyrosin, tryptoffan yn eu trefn? Nid oes gan Cetrorelix tryptoffan, ond efallai y bydd tyrosin yn cael ei ocsidio, rheolaeth<0.10%.
• Endotocsin:<0.25 EU/mg, in accordance with the standard for injection.
• Mae sefydlogrwydd yn cael ei wneud yn y tymor hir ac yn gyflym, gan gefnogi cyfnod ailbrofi o 24-36 mis. Mae dulliau'n cael eu dilysu.

3. Wedi'i ddogfennu'n llawn a DMF wedi'i ffeilio

• Gellir defnyddio gwybodaeth adrodd yn uniongyrchol: adroddiad datblygu proses (gan gynnwys D-Strategaeth amddiffyn cit), rhaglen ac adroddiad dilysu prosesau, dilysu dull dadansoddol, data sefydlogrwydd, proffilio amhuredd (isomers gwahaniaethol, D-Cynhyrchion diraddio cit, ac ati), cadarnhad strwythurol (NMR, MS, IR), a chofnodion swp-gynhyrchu. Cydweithio ag archwiliadau ar-safle.

Mae DMF wedi'i ffeilio gyda FDA yr Unol Daleithiau ac mae wedi'i awdurdodi i'w ddefnyddio yn Tsieina, yr Unol Daleithiau ac Ewrop.

4. gadwyn gyflenwi, stocio o ddeunyddiau arbennig

• Mae Cetrorelix yn defnyddio nifer o asidau amino arbennig: Fmoc-D-Nal(2)-OH, Fmoc-D-Phe(4Cl)-OH, Fmoc-D-Pal(3)-OH, Fmoc-D-Cit(Pbf)-OH, Fmoc-D{-Ala-OH, a dim ond ychydig o gyflenwyr y deunyddiau hyn sydd, felly rydym wedi gwneud stoc diogelwch ymlaen llaw, ac wedi'i brynu o ddwy ffynhonnell.

• Cyfleuster gweithgynhyrchu 10 erw, safonau cGMP, cydymffurfiaeth FDA / EMA / NMPA, ISO 9001: 2015.
• Planhigyn synthesis: synthesis cyfnod solet awtomataidd, gallu 100 kg
• Gweithdy puro: setiau lluosog o HPLC paratoadol
• Rhewi{0}}gweithdy sychu: 30 metr sgwâr +, rhewi diwydiannol-peiriant sychu
• Ardal lân: ISO dosbarth 7/8
• Lab QC: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, Colofnau Chiral
• System Ansawdd: Rheoli Newid, Rheoli Gwyriad, CAPA, Archwiliad Cyflenwyr, Adolygiad Ansawdd Blynyddol. Cydweithio â FDA, EMA, NMPA ar-archwiliadau safle.

Mentrau fferyllol domestig, gwerthusiad cysondeb pigiad powdr cetrorelix lyophilized: roedd y deunyddiau crai a ddefnyddiwyd yn flaenorol yn amrywio'n fawr mewn isomeredd gwahaniaethol. Gwnaethom ddarparu tri swp dilysu, a sefydlogwyd yr isomerization gwahaniaethol yn is na 0.07%. Rydym hefyd wedi darparu cynnyrch rheoli D-Cit diraddio amhuredd a chadarnhad strwythur. Llwyddasant i basio'r gwerthusiad yn llwyddiannus ac maent bellach yn prynu'n gyson bob mis.

Mae Cetrorelix yn gyffur a ddefnyddir yn gyffredin mewn atgenhedlu â chymorth, gyda strwythur cymhleth, a sefydlogrwydd D-Cit yw'r allwedd. Rydym wedi cronni llawer o brofiad yn y math hwn o gynnyrch, gyda phroses sefydlog, rheolaeth fanwl ar amhureddau a dogfennau cyflawn. Os ydych chi'n datblygu paratoadau Cetrorelix ac angen APIs, mae croeso i chi gysylltu â ni.